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Hypervitaminémie B12 dans les syndromes myélodysplasiques : facteur de mauvais pronostic ? - 22/11/15

Doi : 10.1016/j.revmed.2015.10.297 
J.B. Fraison 1, , A. Mekinian 2, T. Braun 3, E. Grignano 4, L. Ades 5, S. Brechignac 3, C. Gardin 6, A. Bourgarit-Durand 7, E. Andres 8, P. Fenaux 5, O. Fain 4
1 Médecine interne, 2, Bondy, France 
2 Médecine interne Olivier-Fain hôpital Saint-Antoine, 58, rue Villeirs-de-Isle-Adam, Paris, France 
3 Hématologie clinique, hôpital Avicenne, 125, rue de Stalingrad, Bobigny, France 
4 Médecine interne, hôpital Saint-Antoine, 184, rue du Faubourg-Saint-Antoine, Paris, France 
5 Hématologie (Saint-Louis), 1, avenue Claude-Vellefaux, Paris, France 
6 Hématologie, 120, rue de Stalingrad, Bobigny, France 
7 Médecine interne, hôpital Jean-Verdier, Bondy, France 
8 Médecine interne, diabète et maladies métaboliques, CHRU hôpitaux universitaires Strasbourg, Strasbourg, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

L’hypervitaminémie B12 accompagne de nombreuses pathologies comme l’insuffisance rénale chronique, les affections hépatiques, les tumeurs solides et pourrait être un marqueur de gravité des tumeurs solides. Peu de données sont disponibles sur les taux de vitamine B12 au cours des syndromes myélodysplasiques (SMD).

Patients et méthodes

Soixante-dix-sept patients (âge moyen 78ans, sex-ratio H/F 0,97) avec un SMD qui ont eu au moins un dosage de la vitamine B12 au cours de leur suivi dans le service d’hématologie de l’hôpital Avicenne ont été inclus. Les patients avec une LMMC, une tumeur solide ou une affection hépatique étaient exclus. La fréquence et les caractéristiques associées à l’hypervitaminémie B12 dans les SMD ont été rétrospectivement analysées. En cas de plusieurs dosages, seule la valeur maximale de vitamine B12 était retenue.

Résultats

Le SMD était : CRDU (n=15), ARSI (n=8), CRDM (n=23), AREB-1 (n=12), AREB-2 (n=10), SMD avec del 5q (n=8) et inclassé (n=1). Selon l’IPSS, les SMD étaient de faible risque (n=29), risque intermédiaire-1 (n=33), risque intermédiaire-2 (n=13) et haut risque (n=2) lors du dosage de la vitamine B12.

La vitamine B12 médiane était de 556pg/mL (range 150–2000). La B12 était<200pg/mL (n=5), normale entre 200 et 950pg/mL (n=51) et au-delà de 950pg/mL (n=21), avec une médiane de 0,5 mois (IQ 0–13) suivant le diagnostic de SMD. Dans le groupe avec B12>950pg/mL (n=21), le nombre médian de dosage était 1 (range 1–7) versus 1 (range 1–3) (p=0,06) dans le groupe B12<950pg/mL (n=56). L’hypervitaminémie B12 persistait chez 6 des 8 patients qui avaient eu plusieurs dosages. Le suivi médian après le diagnostic de SMD était de 17 mois (range 1–113). Une transformation en LAM survenait chez 26 % des patients et un décès chez 19 %.

Le groupe avec une B12>950pg/mL, par rapport aux patients ayant un dosage<950pg/mL, avait un l’IPSS médian plus élevé (0,5 (range 0–3,5) versus 0,5 (range 0–2) [p=0,02]) ; un IPSS-R médian plus élevé (4 [range 1–9] versus 2,5 [range 0,5–6,5] [p=0,02]) ; des blastes médullaires plus élevés (5 % [0–30] versus 2 % [0–16] [p=0,01]) ; et il y avait plus de transformation en LAM (52 % versus 16 % avec OR à 5,6 [1,6–20] [p=0,003]). La médiane de transformation en LAM était de 17 mois en cas d’hypervitaminémie B12 versus 80 mois (p=6,10−5) (Kaplan-Meier). Il n’y avait pas de différences pour les caractéristiques de la NFS et la clairance MDRD.

Il y avait une faible corrélation entre la valeur de vitamine B12 et les blastes médullaires (+0,36 [0,15–0,54] [p=0,001]) ; avec l’IPSS (+0,34 [0,12–0,56] [p=0,002]) ; et avec l’IPSS-R (+0,37 [0,16–0,55] [p=0,0008]). En analyse multivariée (principal component analysis [PCA]), le dosage de B12 était corrélé à l’IPSS (+0,94 [p=1,10−37]), à l’IPSS-R (+0,91 [1,23×10−31]) et aux blastes médullaires (+0,92 [p=7,65×10−34]) ; et en multiple correspondance analysis (MCA) l’hypervitaminémie B12 était corrélée à la transformation en LAM (+0,6 [p=7,2×10−17]) et au SMD de haut risque selon l’IPSS (+0,58 [p=5,35×10−16]).

Conclusion

Au cours de l’évolution du SMD, l’hypervitaminémie B12 est présente chez 27 % des patients. Elle semble associée à des facteurs pronostiques défavorables, un taux de blastes médullaires plus important, un risque de transformation en LAM plus important et plus précoce. Ces résultats devront être confirmés par des études comportant de plus grand effectifs et lors d’une étude prospective standardisée.

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